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拼图逐渐完整,但研究人员仍然对氧含量如何调节VHL和HIF-1α之间的相互作用缺乏了解。研究重点在于HIF-1α蛋白质的一个特定部分,而该部分对于依赖VHL的蛋白质降解模式至关重要。Kaelin和Ratcliffe怀疑,感知氧含量的关键就在于HIF-1α蛋白质的这个结构域。2001年,两篇同时发表的文章指出,在正常氧含量下,羟基被添加在HIF-1α两个特定位置(图1)。这种蛋白质修饰过程被称为脯氨酰羟化,可以使VHL识别并结合HIF-1α,从而解释了正常氧含量水平如何在氧感知酶,即所谓的缺氧诱导因子脯胺酸羟化酶(HIFprolyl-hydroxylase)的帮助下,快速调节HIF的降解。Ratcliffe等人的进一步研究确定了起作用的脯胺酸羟化酶,也表明HIF-1α的基因激活功能是由依赖氧含量的羟基化调节的。那英遭网红偷拍彼得·拉特克里菲爵士(SirPeterJ。Ratcliffe),1954年出生于英国兰开夏郡,此后他进入英国剑桥大学冈维尔与凯斯学院攻读医学,并在牛津大学接受肾脏学方面的专业训练。他在牛津大学拥有自己的独立研究团队,并在1996年成为全职教授。他目前担任伦敦弗朗西斯·克里克研究所临床研究部主管,牛津大学目标发现研究所主管,同时也是路德维格癌症研究所成员。

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